9 důvodů proč Sanjay Gupta změnil svůj názor na Konopí - Článek

Zákony ohledně konopí nejsou založené na vědě. Gupta napsal: "Ne proto, že by to bylo z vědeckých poznatků, ale kvůli její nepřítomnosti byla marihuana klasifikována jako 1 schedule na seznamu zakázaných látek" na naléhání náměstka ministra zdravotnictví, Rogera Egeberga v roce 1970.

Gupta konstatuje, že marihuana nemá "vysoký potenciál pro zneužívání", a ani nevede lidi k užívání jiných drog. "Nyní víme, i když odhady se liší, že marihuana vede k závislosti přibližně 9 až 10% svých dospělých uživatelů." Kokain, které jsou klasifikovány jako (méně návykové) Schedule 2 substance, činí závislých 20% těch, kteří ho užívají. Přibližně 25% uživatelů heroinu a 30% uživatelů tabáku stávají se závislými.

V některých lékařských případech je konopí "jediná věc, která funguje." Gupta se setkal s jednou ženou v Coloradu, která pomocí konopí snížila počet záchvatů, kterých měla od 300-za-týden na asi dva nebo tři za měsíc.

Je bezpečnější než mnoho léků na předpis: každých 19 minut ve Spojených státech někdo zemře na předávkování drogami na předpis, ale Gupta nemohl najít jediného člověka, který zemřel na předávkování marihuanou.

Ostatní lékaři se shodují v tomto: Sedmdesát šest procent dotázaných lékařů by předepsalo konopí, aby zmírnilo bolest žen, které trpí na rakovinou prsu.

Zatímco odvykání marihuany může vyvolat určité abstinenční příznaky, jako je nespavost, úzkost a nevolnost, je to stále o mnoho lepší nže příznaky u drog jako je heroin nebo kokain, nebo dokonce alkohol. "Viděl jsem abstinenci od alkoholu, a ta může být život ohrožující," řekl Gupta. Není to tak s marihuanou.

Léčivé rostliny (včetně marihuany konkrétně) nejsou novou myšlenkou: Lékařské a vědecké komunity studují lékařskou marihuanu od 19. století, a marihuana se vlastně používala k léčbě neuropatické bolesti až do roku 1943.

Pouze 6% z výzkumu marihuany publikované v posledním roce analyzovaly výhody. Dalších 93% byly určeny především pro vyšetřování škod. "Tato nerovnováha nám nastiňuje velmi zkreslený obraz," řekl Gupta.

Systém je zaujatý proti výzkumu a prospěch lékařské marihuany. Za prvé, musíte se dostat s marihuanou do svého studia z jedné z vládou schválených farem, a musíte dostat souhlas od Národního institutu pro zneužívání drog, který má za úkol studovat prevenci užívání drog, a nikoliv zdravotní výhody drog. 

Konopí (CBD) zastavuje těžké záchvaty u dětí - Článek

Matt, nyní vojenský dodavatel tráví šest měsíců v roce v zámoří a využil jeho volný čas pro hledání na internetu něčeho, co by to pomohlo jeho malé holčičce.

Našel online video Kalifornského chlapce, jehož Dravet byla úspěšně léčena konopím. Odrůda byl nízká na tetrahydrokanabinol, neboli THC, sloučeninu, která je v konopí psychoaktivní. A byla také vysoká na cannabidiol, neboli CBD, který má léčivé vlastnosti, ale není psychoaktivní.

Vědci si myslí, že CBD uklidňuje nadměrnou elektrickou a chemickou aktivitu v mozku, která způsobuje záchvaty. Vyšlo to u tohoto chlapce; jeho rodiče došli k výraznému snížení chlapcových záchvatů.

A je lékařská marihuany bezpečná pro děti?

"Každý říká, že ne, ne, ne, ne, ne, a já jsem zatím obvolávala další a další," řekla Paige.

Nakonec se dostala k Dr. Margaret Gedde, která souhlasila setkat se s rodinou.

"(Charlotta) byla blízko smrti, a to tolikrát, že to měla tolik poškození mozku ze záchvatové aktivity a pravděpodobně také z farmaceutických léků," řekla Gedde. "Když si dáte potenciální rizika z konopí v souvislostech, jako je toto, vyplývá z toho, že je to velmi snadné rozhodnutí." 

Studie Potvrzuje Vztah mezi Autismem a Kanabinoidy - Článek

Nová studie ukazuje, že mutace spojené s autismem jsou blokovány účinkem molekul v mozku, které působí na stejné receptory na kterých je aktivní i konopí. Endokanabinoidy jsou molekuly, které mají vliv na paměť, učení, bolest, a další důležité procesy. Sdílejí podobnou chemickou strukturu s THC, primární psychoaktivní složkou marihuany. Endokanabinoidy se přirozeně vyskytují v lidském mozku, a jsou zodpovědné za synaptické signalizace uvnitř mozku.

Thomas Sudhof, buněčný fyziolog na Stanfordově univerzitě, testoval mutace spojené s autismem u myší. Dvě mutace spojené s autismem v synapsi pomocí adheze proteinu vedla k deficitu dlouhodobé endokanabinoidní signalizace u myší. To naznačuje, že autismus by mohl v důsledku narušovat schopnost mozku vysílat jasné signály.

Výzkumníci studovali dvě mutace v neurologin-3 (NL-3), což je gen kódující protein, který staví a udržuje synapse. Jedna mutace je delece celého genu, zatímco druhá, R451, obsahuje substituci jedné aminokyseliny. Obě tyto mutace jsou spojeny s autismem u lidí.

Sudhof a spolupracovníci také zkoumali elektrofyziologické záznamy interakcí mezi dvojicemi buněk v oblasti hipokampu v mozku u myší. Porovnávali mozky mutovaných myší s těmi u normálních myší. Zjistili, že buňky obsahující kanabinoid typu 1 (CB-1) receptoru vykazují, že tonikum Endokanabinoidní signalizace je narušeno.

Výzkumníci si nejsou jisti, proč mutace ovliv%nuje endokanabinoidní signalizaci. Také ještě nedokáží pochopit, jak jsou endocannibinoidní signalizační deficity zapojeny do příznaků autismu. Jejich zjištění nicméně volají po další výzkumu, který by mohl vést k novým a lepším metodám léčby autismu.

Další studie Danielle Piomelli UC Irvine a Olivier Manzoni z INSERMu, francouzské národní výzkumné agentury u ošetřených myší vykazující příznaky syndrom Fragile-X, poruchy, která způsobuje symptomy autismu, s novými sloučeninami, které opravují signalizaci endocannibinoidních vysílačů v mozku. Myši vykazují dramatické zlepšení v chování v bludištních testech měřících úzkost a prostor pro otevřené přijetí.

Naznačují tyto nálezy, že lékařská marihuana může být budoucností léčby autismu? Je příliš brzy na to to říct, ale rodiny, které již drogu k léčbě příznaků svých dětí používají, naznačují, že činí značný rozdíl. Mnoho dětí s autismem jsou již vzhledem k tomu, že jsou odkázány na celé koktejly léků, které mohou být ještě silnější než marihuana, mající vážné vedlejšími účinky a jen omezené výsledky. Meiko Hester-Perez připočítá lékařské marihuaně záchranu života jejího syna. Měl velmi nebezpečnou podváhu, s extrémní úzkostí a sebe-poškozujícím chováním. Alex Echols je další dítě, které trpí extrémní zuřivostí a sebepoškozujícím chováním, a jeho rodina píše o jejich úspěchu s lékařskou marihuanou na jejich rodinnému blogu na www.alexneedshelp.com.

Vědci podílející se na těchto studiích nepodporují podávání lékařské marihuany pro děti trpící autismem, ale připouštějí, že tato zjištění mohou vést k léčebným opatřením, které mohou zvýšit přirozené endocannibinoidní prostředí nacházející se v lidském mozku. Tyto léčby mohou být také užitečné pro mnoho dalších oslabených chorobami, včetně úzkosti, bolesti, deprese a obezity. 

CBD Podněcuje Růst Mozku - Článek

Kanabidiol (CBD), hlavní ne-psychomimetická složka rostliny Cannabis sativa, působí terapeuticky slibnými účinky na duševní zdraví člověka, jako je např. inhibice (potlačení) psychózy, úzkostí a depresí. Nicméně, mechanistické základy působení CBD jsou zatím nejasné. Zde jsme zkoumali potenciální zapojení neurogeneze v hipokampu, anxiolytických účinků CBD u myší vystavených na 14 dnů chronickému nepředvídatelnému stresu (CUS). Opakované podávání CBD (30 mg / kg ip, 2 h po každém denní stresovém okamžiku) se zvýšila hipokampální progenitorová proliferaca a neurogeneze u divokých myší. Podávání Gancicloviru na GFAP-thymidinkinázy (TK), GFAP-transgenní myši, které exprimují thymidinkinázu u dospělých nervových progenitorových buněk, zrušila CBD vyvolanou neurogenezi hipokampu. Správa CBD zabránila anxiogenním účinkům CUS u divokého typu, ale ne u GFAP-TK vystavených myší, což svědčí v novosti potlačeného testu krmení a vyvýšené křížové bludiště. Tento anxiolyticky působící CBD zahrnoval účast CB1 kanabinoidního receptoru, jakožto i administrativa CBD zvýšila úrovně Anandamidů hipokampu a správa CB1 selektivní antagonisty AM251 zabránilo působení CBD. Studie prováděné s hipokampálních progenitorových buněk v kultuře ukázala, že CBD podporuje proliferaci progenitorových buněk a progresi buněčného cyklu a napodobuje proliferativní účinky aktivace kanabinoidních receptorů CB1 a CB2. Navíc, antagonisté těchto dvou receptorů a nebo endokanabinoidního vyčerpání od mastné kyseliny hydrolázy s nadměrnou expresí bylo zabráněno CBD-indukovanou proliferací buněk. Tyto nálezy ukazují, že anxiolytický účinek chronického podávání CBD na zatěžované myši závisí na jeho pro-neurogenickém účinku u dospělého hippokampu a usnadňuje endokanabinoidně zprostředkovanou signalizaci. 

Kanabinoidy potlačují vznik rakoviny buněk pomocí navyšování tkáňového matricového inhibitoru metalloprotu - Článek

Přestože kanabinoidy vykazují širokou škálu antikarcinogenních účinků, jejich potenciální použití při léčbě rakoviny je omezeno převážně jejich psychoaktivními účinky. Zde jsme hodnotili vliv cannabidiolu rostlinného původu od dalších ne-psychoaktivních kanabinoidů a jeho vliv na rakovinné buňky. Použitím Matrigel invazivních testů jsme zjistili, kanabidiolem řízená změna invaze rakoviny děložního čípku (HeLa, C33A) a lidských buněk plicního karcinomu (A549), které bylo navráceno antagonisty jak CB (1) a CB (2) receptorů, jakož i přechodný receptor potenciální vanilloid 1 (TRPV1). Potlačení invaze se u cannabidiolu objevil současně s navýšenou regulací tkáňového inhibitoru matrixových metaloproteináz-1 (TIMP-1). Vysazení kanabidiolu vyvolané u TIMP-1 exprese siRNA vedlo ke obratu a pokles kanabidiolu u nádorových buněk značil rakovinnou invazi, což znamená příčinnou souvislost mezi upregulací TIMP-1 a anti-invazivní působení cannabidiolu. P38 a P42 / 44 mitogenem aktivované proteinkinázy byly identifikovány jako vrcholové cíle udělující TIMP-1 a následnou indukcí snižují invazivnost. Krom toho, studie in vivo na brzlíku odhalených myší prokázala významnou inhibici metastázy plic A549 u kanabidiolem léčených zvířat ve srovnání s kontrolaními subjekty ošetřenými vehikulem. Celkově tato zjištění poskytuje nový mechanismus, z něhož pochází tento anti-invazivní účinek cannabidiolu a představuje jeho použití jako terapeutické možnosti pro léčbu vysoce invazivního karcinomu.

Endokannabinoidy výrazně ochraňují nový mozek proti toxicitě AMPA-kainatových receptorů - Article

Poškození mozku vyvolané u novorozených myší nebo potkanů ​​pomocí glutamátergního agonisty ibotenátu (které působí na NMDA a metabotropní receptory) nebo pomocí S-bromowillardiinu (působící na AMPA-kainátové receptory) napodobuje některé aspekty cyst bílé hmoty a transcorticalní nekrózy pozorované v lidském schématu poškození perinatální mozku, které je spojováno s dětskou mozkovou obrnou. Exogenní a endogenní kanabinoidům se dostává rostoucí pozornosti jako potenciálního neuroprotektivního prostředku v řadě neurodegenerativních poruch dospělého člověka. Jedna nedávná studie ukázala neuroprotekci ze strany kanabinoidního agonisty WIN-55212 v modelu novorozence a v akutním případu asfyxie potkana. Tato studie byla navržena tak, aby posoudila neuroprotektivní účinky endogenního cannabinoidního systému použitím anandamidu na předem daném modelu hlodavčích novorozenců s excitotoxickým poškozením mozku. V tomto modelu, na anandamidní dávce závislé a poskytující dlouhotrvající ochranu na bílou hmotu a kortikální desku snižující velikosti poškození vyvolané S-bromowillardiinem. Anandamid měl pouze okrajový neuroprotektivní účinek proti ibotenate vyvolané v kortikální šedé kůře mozkovým poškozením. Anandamidem indukovaná neuroprotekce proti AMPA-kainátovým receptorům a následné zprostředkované poškození mozku bylo blokováno antagonisty CB1, ale nikoliv CB2 antagonisty. Kromě toho, účinky anandamidu byly podobné jako u CB1 agonisty, ale nikoliv CB2 agonisty. Snímání v reálném čase potvrdilo expresi receptoru CB1, ale ne receptoru CB2 v neošetřeném neokortexu novorozence. A konečně, neuroprotektivní účinky anandamidu v bílé hmotě se vyznačují zvýšeným přežitím preoligodendrocytesu a lepším uchováním myelinizace. Tato studie poskytuje experimentální podporu pro roli endokanabinoidů jako kandidátu terapie pro excitotoxické poškození perinatálního mozku. 

Kannabinoidy: nová naděje pro léčbu rakoviny prsu? - Článek

Rakovina prsu je velmi časté onemocnění, které postihuje přibližně 1 z 10 žen, v nějakém okamžiku jejich života. Důležité je, že rakovinu prsu nelze považovat za jediné onemocnění, které se vyznačuje zvláštními patologickými a molekulárními změnami, které jsou léčeny různými terapiemi a mají různorodé klinické výsledky. I když byly vyvinuty některé velmi úspěšné léčby, některé nádory prsu jsou rezistentní na konvenční léčbu a značný počet z nich podléhá relapsu. Proto jsou nové strategie naléhavě zapotřebí, a výzvou pro budoucnost bude s největší pravděpodobností vývoj individuálních terapií, které se specificky zaměřují nádor každého pacienta. Experimentální důkazy nashromážděné během posledního desetiletí podporují teorii, že kanabinoidy, aktivní složky Cannabis sativa a jejich deriváty, mají protinádorový účinek. Tedy, tyto sloučeniny způsobují anti-proliferativní, pro-apoptotické, anti-migrační a anti-invazivní reakci v širokém spektru nádorových buněk v kultuře. Kromě toho, růst nádorů, angiogeneze a metastázy jsou omezovány kanabinoidy v xenoimplantátových bází a geneticky upravených modelech myší s rakovinou. Tento přehled shrnuje současný stav našich znalostí o protinádorového potenciálu kanabinoidů v karcinomu prsu, což naznačuje, že kanabinoidně založené léky mohou být užitečné při léčbě většiny podtypů tumorů prsu.

Používání konopí při rakovině hlavy a krku: Případová studie - Článek

Cíl studie:
Zjištění, zda kouření konopí zvyšuje riziko výskytu rakoviny hlavy a krku.

Předměty a metody:
Případy karcinomu hlavy a krku ≤55 let zjištěných z nemocničních databází a onkologického registru a kontrol náhodně vybraných ze seznamu účastníků vyplněných z dotazníků tazatelů. Logistické regrese byly použit k odhadu relativní rizika vzniku rakoviny hlavy a krku.

Výsledky:
Bylo zkoumáno 75 případů a 319 kontrol. Bylo zjištěno zvýšené riziko vzniku rakoviny s rostoucím užíváním tabáku, konzumace alkoholu, ale nebyl prokázán vztah ke zvýšenému užívání konopí. Nejvyšší tercilu užívání konopí (> 8,3 společné let) bylo spojeno s nesignifikantním zvýšeným rizikem rakoviny (relativní riziko = 1,6, 95% interval spolehlivosti, 0,5-5,2), po úpravě na nalezených proměnných.

Závěry:
Užívání konopí nezvýšilo riziko rakoviny hlavy a krku; Nicméně, vzhledem k omezenému výkonu a délce použitého zkoumání, ​​malý nebo dlouhodobější účinek nelze vyloučit. 

Kannabinoidy při Rakovině Slinivky: Korelace přežití a bolesti - Článek

Jak lze očekávat na základě toho, co je známo o funkci receptoru CB v nervech, došlo k inverzní korelaci mezi expresí receptoru CB1 a bolestivých symptomů u pacienta. Podobné výsledky byly získány i pro CB2, které však nedosáhly statistické významnosti. Z tohoto důvodu, kanabinoidní receptory mohou být zapojeny do rozvoje bolesti karcinomu pankreatu. Nicméně, nedostatek korelace mezi FAAH úrovněmi / MGLL a úrovní bolesti naznačuje, že Endokanabinoidní deaktivace prostřednictvím FAAH nebo MGLL ukazuje na to, že není zapojena do bolesti pankreatu rakoviny.

Zajímavé je, že jsme také pozorovali inverzní korelaci mezi příznaky bolesti a přežití. Toto zjištění může být vysvětleno tím, že bolest je varovný symptom vedoucí ke včasné diagnóze buď lokální recidivy nádoru nebo metastáz. Pro analýzu hodnoty bolesti jako varovného příznaku, jsme porovnávali pacienty podle "stav TNM a stupeň tumoru s jejich úrovněmi bolestí. Naše korelační analýza neodhalila žádné rozdíly mezi skupinami s vysokými a nízkými hladinami bolesti. Nicméně, jak stupeň nádoru a stav T (N) M jsou surové klasifikace poskytují jen málo informací o mikroskopické nádorové zátěže nebo biologickém chování (jiném než stavu uzlin, což je jediný prognostický faktor v resekabilním rakovinu slinivky a také v našem kolektivu pacienta).

Celkově vzato, naše pozorování by-spolu s dalšími zprávami-postavenými na základech pro klinické testování kanabinoidů v léčbě rakoviny slinivky. Kromě toho, naše data umocňují dojem, že kanabinoidy mohou být užitečné při léčení pankreatické bolesti spojené s nádorem. 

Endokannabinoidní působení anandamidu potlačuje růst cholangiocarcinomu - Článek

Cholangiokarcinom jsou nádory, které mají špatnou prognózu a omezené možnosti léčby. Nekanonická dráha Wnt je zprostředkována převážně Wnt 5a, který aktivuje Ca 2+ -dependentní dráhy, zahrnující protein kinázy C, nebo Ca2 + -nezávislou dráhu zahrnující sirotčí receptor Ror2 a následnou aktivací Jun NH2-terminální kinázy (JNK). Tato cesta je spojena s růstovým potlačením účinku u mnoha typů buněk. Ukázali jsme, že anandamid snižuje růst cholangiokarcinomu in vitro. Z tohoto důvodu jsme určili účinky anandamidu na růst cholangiokarcinomového nádoru in vivo za použití modelu xenotransplantátu a vyhodnocených účinků anandamidu na noncanonical Wnt signální dráhy. Chronické podávání anandamidu snížil růst nádoru a byl spojena se zvýšenou Wnt 5a expresí in vitro a in vivo. Ošetření buněk zasažených cholangiokarcinomem rekombinantním Wnt 5a snížily proliferaci buněk in vitro. Ani anandamid ani Wnt 5a neovlivnili intracelulární uvolňování vápníku, ale oba zvýšili fosforylaci JNK. Stabilní snížení Wnt 5a nebo Ror2 exprese v buňkách s cholangiokarcinomem zrušil účinky anandamidu na buněčnou proliferaci a aktivaci JNK. Modulace endokanabinoidního systému může být důležitým aspektem při léčení cholangiokarcinomu. Antiproliferativní akce na nekanonické Wnt signální dráhy odůvodňuje další šetření, abychom mohli zkoumat mechanismus, kterým by mohlo dojít. 

Konopí a Kanabinoidy - Článek

Laboratorní / Animal / preklinické studie

- Protinádorové účinky
- Stimulace chuti k jídlu
- Analgesia

Kanabinoidy jsou skupina uhlíku C-21, obsahující terpenophenolické sloučeniny produkované jedinečně u druhů konopí (např, Cannabis sativa L.). [1,2] Tyto sloučeniny pocházející z rostlin mohou být označovány jako fytokanabinoidy. I když delta-9-tetrahydrokanabinol (THC) je primární psychoaktivní látkou, další známé sloučeniny s biologickou aktivitou jsou kanabinol, kanabidiol (CBD), Cannabichromene, cannabigerol, tetrahydrocannabivarin, a delta-8-THC. CBD, zejména je třeba vzít v úvahu myšlenku mít významný analgetický a protizánětlivý účinek bez účinku psychoaktivního (lepší) delta-9-THC.

Protinádorové účinky

Jedna studie u myší a potkanů ​​ukazuje, že kanabinoidy mohou mít ochranný účinek na vývoj některých typů nádorů. [3] Během této 2-leté  pozorovací studie, skupiny myší a krys byly vystavovány různým dávkám THC žaludeční sondou. Bylo pozorováno snížení dávky souvisejícího výskytu jaterních nádorů a adenomy hepatocelulárního karcinomu (HCC) u myší. Snížený výskyt benigních nádorů (polypy a adenomy), v jiných orgánech (štítné žlázy, dělohy, hypofýzy, varlat a slinivky břišní) byly také zaznamenány u krys. V jiné studii delta-9-THC, delta-8-THC, a kanabinolu bylo zjištěno, že tyto látky inhibují růst Lewisova plicního adenokarcinomu buněk in vitro a in vivo. [4] Navíc, u jiných nádorů bylo prokázáno, že jejich růst je inhibitován indukcí kanabinoidů. [5-8]

Kanabinoidy mohou vyvolávat protinádorové účinky různými mechanismy, včetně způsobením buněčné smrti, inhibicí buněčného růstu, a inhibice nádorové angiogenezní invaze a metastáz. [9-12] Dvě hodnocení shrnují molekulární mechanismy působení kanabinoidů jako protinádorových činidel. [13 , 14] kanabinoidy se projevují zabíjením nádorových buněk, ale nemají vliv na jejich netransformované protějšky, a mohou dokonce chránit před smrtí buňky. Například u těchto sloučenin bylo prokázáno, že indukují apoptózu u gliomových buněk v kultuře a indukuje regresi gliomových nádorů u myší a potkanů, zatímco chrání normální gliové buňky astrogliálních a oligodendrogliálních linií před apoptózou zprostředkovanou receptorem CB1 [9].

Účinky delta-9-THC a jeho syntetických agonistů receptoru CB2 byly zkoumány v HCC. [15] Obě činidla snižují životaschopnost HCC buněk in vitro a demonstrovaly protinádorové účinky v HCC podkožních xenograftů u nahých myší. Šetřením bylo zdokumentováno, že anti-HCC účinky jsou zprostředkovány prostřednictvím receptoru CB2. Podobně se zjištěními v gliomových buňkách, kde bylo s kanabinoidy prokázáno spuštění buněčné smrti prostřednictvím stimulace endoplazmatického retikula stresové cesty, která aktivuje autofagie a podporuje apoptózu. Další výzkumy potvrdily, že CB1 a CB2 receptory mohou být potenciálním cílem u nemalobuněčného karcinomu plic [16] a karcinomu prsu. [17]

Studie in vitro vlivu CBD na programované buněčné smrti v liniích karcinomu prsu bylo zjištěno, že CBD indukuje programovanou buněčnou smrt, nezávislou na CB1, CB2, a vaniloidních receptorech. CBD inhibovala přežití obou na estrogen receptor pozitivní a estrogenních linií receptor-negativní buňky karcinomu prsu, indukci apoptózy v závislosti na koncentraci a zároveň má jen malý vliv na nekancerogenní prsních buňkách. [18] Další studie ukázaly protinádorový účinek kanabinoidů (tj, CBD a THC) v preklinických modelech rakoviny prsu. [19,20]

U CBD bylo také prokázáno vyvíjení chemopreventivního účinku v myším modelu rakoviny tlustého střeva. [21] V tomto experimentálním systému, azoxymethane zvýšená premaligní a maligní poškození v tlustém střevě myši. Zvířata ošetřená azoxymethanem a CBD současně byly chráněny v rozvoji premaligní a maligního poškození. Při pokusech in vitro zahrnující kolorektální rakovinné buněčné linie, výzkumníci zjistili, že CBD chránilo DNA před oxidačním poškozením, zvýšená endokanabinoidní úroveň snižuje buněčnou proliferaci. V následné studii výzkumníci zjistili, že antiproliferativní účinek CBD působilo selektivní CB1 ale nikoli antagonisté působení CB2 receptoru, což naznačuje účast receptorů CB1. [22]

Při dalším vyšetřování protinádorových účinků CBD byla zkoumána role intercelulární adhezní molekuly-1 (ICAM-1). [12], ICAM-1 exprese byla označena, zda negativně koreluje s metastázami rakoviny. V buněčných linií rakoviny plic, kde byl CBD upregulován (navýšen) ICAM-1, což vedlo ke snížení invazivnosti nádorových buněk.

V modelu in vivo za použití kombinovaných imunodeficitních myší byly podkožní nádory vytvořeny naočkováním zvířat s buňkami z lidských buněk pocházejících z karcinomu plic. [23] Růst nádoru byl inhibován o 60% u THC-léčených myší, v porovnání s kontrolní skupinou myší. Ve vzorcích  nádorů bylo zjištěno, že THC měl antiangiogenní a antiproliferativní účinky. Nicméně, výzkum u imunokompetentních myších modelech nádorů prokázala imunosupresi a zvýšený růst nádoru u myší ošetřených THC. [24,25]

Krom toho byly endogenní kanabinoidy studovány pro protizánětlivé účinky. Studie myší prokázala, že endogenní signalizace kanabinoidního systému může poskytnout vnitřní ochranu proti střevnímu zánětu. [26] V důsledku tohoto předpokladu, byla vytvořena teorie, že fytokanabinoidy a endokanabinoidy mohou být užitečné při snižování rizika a léčbě kolorektálního karcinomu. [27 -30]

CBD mohou také zvýšit příjem cytostatik do nádorových buněk. Aktivace přechodná při receptorovém potenciálu vaniloidního typu 2 (TRPV2) bylo prokázáno, že inhibuje proliferaci lidských multiformní glioblastom buněk a překonává odpor vůči chemoterpeutickým prostředkem karmustin. [31] V modelu in vitro, CBD zvýšená aktivace TRPV2 a zvýšení vychytávání cytotoxických léčiv, což vede k apoptóze gliomových buněk bez ovlivnění normální lidské astrocyty. To naznačuje, že současné podávání CBD s cytotoxickými látkami může zvýšit vstřebání drog a potencovat buněčnou smrt v lidských gliomových buňkách. Také, CBD spolu s THC může zvýšit protinádorovou aktivitu klasického chemoterapeutika, jako je například temozolomid v některých modelech rakoviny u myší. [13,32]

Stimulace chuti k jídlu

U Mnoha studií na zvířatech bylo již dříve prokázáno, že delta-9-THC a jiné kanabinoidy mají stimulační účinek na chuť k jídlu a vedou ke zvýšení příjmu potravy. Předpokládá se, že endogenní kanabinoidní systém může sloužit jako regulátor potravního chování. Endogenní kanabinoidní anandamid významně zvyšuje chuť k jídlu u myší. [33] Navíc, CB1 receptory v hypotalamu se mohou podílet na motivačních nebo odměňovacích aspektech výživy. [34]

Analgezie

Pochopení mechanismu kanabinoidně indukované analgezie byl zvýšena pomocí studie kanabinoidních receptorů, endokanabinoidů a syntetických agonistů a antagonistů. CB1 receptor se nachází jak v centrálním nervovém systému (CNS), a v periferních nervových zakončeních. Podobně jako u opioidní receptory, zvýšené hladiny receptoru CB1 se nacházejí v oblastech mozku, které regulují nociceptivní zpracování. [35] CB2 receptory, které se nacházejí převážně v periferních tkáních, existují na velmi nízké úrovni v CNS. S rozvojem specifických antagonistů receptorů. Další informace o rolích jednotlivých receptorů a endogenní kanabinoidy v modulaci bolesti byly získány. [36,37]

Kanabinoidy mohou také přispět k útlumu/potlačení bolesti prostřednictvím protizánětlivého mechanismu; efekt CB2 s kanabinoidy působí na receptory žírných buněk pro zeslabení uvolňování zánětlivých činidel, jako je histamin a serotonin, a cesta keratinocytů pro zvýšení uvolňování analgetických opioidů byla také popsána. [38 - 40] Jedna studie uvádí, že účinnost syntetických CB1- a CB2-agonistů receptoru byly srovnatelné s účinností morfinu v myším modelu bolestí u nádoru. [41] 

Lékařské konopí zastavuje záchvaty, přináší naději malé holčičce z Černého Lesa - Článek

Šestiletá Charlotte Figi, stojí trpělivě a čeká až její matka vymění její šaty, aby ji zbavila těchto se špinavými shyby. Charlotte nikdy neřekne ani slovo. Neudělala to za poslední hodinu, a neudělá po dobu nejméně dalších 30 minut, když konečně šeptá jméno návštěvníka, který se chystá k odchodu.

V domově Figi to jsou známky pokroku: Charlotte něco říká. Charlotte jí a pije. Charlotte stojí a chodí.

Charlotte dýchá.

Asi před 18 měsíci, v zimě roku 2011, Paige a Matt Figi podepsali rozhodnutí o "neresuscitování"  pro zdravotnický personál vzdávajíce tak život-zachraňující opatření pro jejich dceru a nechávajíce tak její život osudu.

Oni udělali vše, co mohli a co se zdálo zdánlivě nekonečné, násilné záchvaty, které postihovaly Charlotte 20, 40, 60 krát denně. Zkoušeli ji dávat na extrémní diety. Zkoušeli tucty léků, z nichž mnohé se škodlivými vedlejšími účinky. Navzdory některým slibným startům nic nefungovalo. A záchranné léky, které měli zastavit její záchvaty ve skutečnosti zastavovali její dech. CPR ji přinesl zpět do života více než jednou.

Po letech sledování kruté, nevyléčitelné genetické poruchy zvanou Dravetův Syndom, který okrádal život jejich dcery o základní tělesné funkce a uváděl ji do křečí, které způsobily zranění hlavy a rozbité zuby, došli až na konec.

"Opravdu jsem si myslel, to je hrozná existence, ona nebude žít o již dál." říká Paige. "Tohle není život pro ni. To je mučení. Ona celý den trpí. Nejsem s tím srovnaná. Nebyla už ani člověk. Jen ležela v náručí, slintala, křičla a brečela. "

Pak, poslední zoufalý čin, či inspirace - nebo možná obojí - Matt volal Paige ze zámoří, kde pracoval, a navrhl radikální přístup k Charlottině léčbě.

"Musíme se snažit zajistit konopí pro Charlotte," řekl Paige. "Žijeme v soucitném státě."

O patnáct měsíců později, malá holčička s DNR stojí v kuchyni jejich Černého lesa doma s matkou, stále v pohybu, mazlí se v náručí návštěvníka, hraje si s hračkami a strategicky komunikuje stisknutím tlačítek na ovladači, elektronickém zařízení, které komunikuje když Charlotte nemůže.

Její záchvaty se snížily z 1200 za měsíc na tři, a ty jsou kratšího trvání a méně závažné. Vysadila všechny ostatní léky společně s jejich závažnými vedlejšími účinky. A jako jeden z nejmladších pacientů lékařské marihuany v Coloradu, k jejímu dramatickému obratu se začíná objevovat národní pozornost, se zprávami z CNN na obzoru.. 

Literatura

  1. Adams IB, Martin BR: Cannabis: pharmacology and toxicology in animals and humans. Addiction 91 (11): 1585-614, 1996. [PUBMED Abstract]
  2. Grotenhermen F, Russo E, eds.: Cannabis and Cannabinoids: Pharmacology, Toxicology, and Therapeutic Potential. Binghamton, NY: The Haworth Press, 2002.
  3. National Toxicology Program: NTP toxicology and carcinogenesis studies of 1-trans-delta(9)-tetrahydrocannabinol (CAS No. 1972-08-3) in F344 rats and B6C3F1 mice (gavage studies). Natl Toxicol Program Tech Rep Ser 446 (): 1-317, 1996. [PUBMED Abstract]
  4. Bifulco M, Laezza C, Pisanti S, et al.: Cannabinoids and cancer: pros and cons of an antitumour strategy. Br J Pharmacol 148 (2): 123-35, 2006. [PUBMED Abstract]
  5. Sánchez C, de Ceballos ML, Gomez del Pulgar T, et al.: Inhibition of glioma growth in vivo by selective activation of the CB(2) cannabinoid receptor. Cancer Res 61 (15): 5784-9, 2001. [PUBMED Abstract]
  6. McKallip RJ, Lombard C, Fisher M, et al.: Targeting CB2 cannabinoid receptors as a novel therapy to treat malignant lymphoblastic disease. Blood 100 (2): 627-34, 2002. [PUBMED Abstract]
  7. Casanova ML, Blázquez C, Martínez-Palacio J, et al.: Inhibition of skin tumor growth and angiogenesis in vivo by activation of cannabinoid receptors. J Clin Invest 111 (1): 43-50, 2003. [PUBMED Abstract]
  8. Blázquez C, González-Feria L, Alvarez L, et al.: Cannabinoids inhibit the vascular endothelial growth factor pathway in gliomas. Cancer Res 64 (16): 5617-23, 2004. [PUBMED Abstract]
  9. Guzmán M: Cannabinoids: potential anticancer agents. Nat Rev Cancer 3 (10): 745-55, 2003. [PUBMED Abstract]
  10. Blázquez C, Casanova ML, Planas A, et al.: Inhibition of tumor angiogenesis by cannabinoids. FASEB J 17 (3): 529-31, 2003. [PUBMED Abstract]
  11. Vaccani A, Massi P, Colombo A, et al.: Cannabidiol inhibits human glioma cell migration through a cannabinoid receptor-independent mechanism. Br J Pharmacol 144 (8): 1032-6, 2005. [PUBMED Abstract]
  12. Ramer R, Bublitz K, Freimuth N, et al.: Cannabidiol inhibits lung cancer cell invasion and metastasis via intercellular adhesion molecule-1. FASEB J 26 (4): 1535-48, 2012. [PUBMED Abstract]
  13. Velasco G, Sánchez C, Guzmán M: Towards the use of cannabinoids as antitumour agents. Nat Rev Cancer 12 (6): 436-44, 2012. [PUBMED Abstract]
  14. Cridge BJ, Rosengren RJ: Critical appraisal of the potential use of cannabinoids in cancer management. Cancer Manag Res 5: 301-13, 2013. [PUBMED Abstract]
  15. Vara D, Salazar M, Olea-Herrero N, et al.: Anti-tumoral action of cannabinoids on hepatocellular carcinoma: role of AMPK-dependent activation of autophagy. Cell Death Differ 18 (7): 1099-111, 2011. [PUBMED Abstract]
  16. Preet A, Qamri Z, Nasser MW, et al.: Cannabinoid receptors, CB1 and CB2, as novel targets for inhibition of non-small cell lung cancer growth and metastasis. Cancer Prev Res (Phila) 4 (1): 65-75, 2011. [PUBMED Abstract]
  17. Nasser MW, Qamri Z, Deol YS, et al.: Crosstalk between chemokine receptor CXCR4 and cannabinoid receptor CB2 in modulating breast cancer growth and invasion. PLoS One 6 (9): e23901, 2011. [PUBMED Abstract]
  18. Shrivastava A, Kuzontkoski PM, Groopman JE, et al.: Cannabidiol induces programmed cell death in breast cancer cells by coordinating the cross-talk between apoptosis and autophagy. Mol Cancer Ther 10 (7): 1161-72, 2011. [PUBMED Abstract]
  19. Caffarel MM, Andradas C, Mira E, et al.: Cannabinoids reduce ErbB2-driven breast cancer progression through Akt inhibition. Mol Cancer 9: 196, 2010. [PUBMED Abstract]
  20. McAllister SD, Murase R, Christian RT, et al.: Pathways mediating the effects of cannabidiol on the reduction of breast cancer cell proliferation, invasion, and metastasis. Breast Cancer Res Treat 129 (1): 37-47, 2011. [PUBMED Abstract]
  21. Aviello G, Romano B, Borrelli F, et al.: Chemopreventive effect of the non-psychotropic phytocannabinoid cannabidiol on experimental colon cancer. J Mol Med (Berl) 90 (8): 925-34, 2012. [PUBMED Abstract]
  22. Romano B, Borrelli F, Pagano E, et al.: Inhibition of colon carcinogenesis by a standardized Cannabis sativa extract with high content of cannabidiol. Phytomedicine 21 (5): 631-9, 2014. [PUBMED Abstract]
  23. Preet A, Ganju RK, Groopman JE: Delta9-Tetrahydrocannabinol inhibits epithelial growth factor-induced lung cancer cell migration in vitro as well as its growth and metastasis in vivo. Oncogene 27 (3): 339-46, 2008. [PUBMED Abstract]
  24. Zhu LX, Sharma S, Stolina M, et al.: Delta-9-tetrahydrocannabinol inhibits antitumor immunity by a CB2 receptor-mediated, cytokine-dependent pathway. J Immunol 165 (1): 373-80, 2000. [PUBMED Abstract]
  25. McKallip RJ, Nagarkatti M, Nagarkatti PS: Delta-9-tetrahydrocannabinol enhances breast cancer growth and metastasis by suppression of the antitumor immune response. J Immunol 174 (6): 3281-9, 2005. [PUBMED Abstract]
  26. Massa F, Marsicano G, Hermann H, et al.: The endogenous cannabinoid system protects against colonic inflammation. J Clin Invest 113 (8): 1202-9, 2004. [PUBMED Abstract]
  27. Patsos HA, Hicks DJ, Greenhough A, et al.: Cannabinoids and cancer: potential for colorectal cancer therapy. Biochem Soc Trans 33 (Pt 4): 712-4, 2005. [PUBMED Abstract]
  28. Liu WM, Fowler DW, Dalgleish AG: Cannabis-derived substances in cancer therapy--an emerging anti-inflammatory role for the cannabinoids. Curr Clin Pharmacol 5 (4): 281-7, 2010. [PUBMED Abstract]
  29. Malfitano AM, Ciaglia E, Gangemi G, et al.: Update on the endocannabinoid system as an anticancer target. Expert Opin Ther Targets 15 (3): 297-308, 2011. [PUBMED Abstract]
  30. Sarfaraz S, Adhami VM, Syed DN, et al.: Cannabinoids for cancer treatment: progress and promise. Cancer Res 68 (2): 339-42, 2008. [PUBMED Abstract]
  31. Nabissi M, Morelli MB, Santoni M, et al.: Triggering of the TRPV2 channel by cannabidiol sensitizes glioblastoma cells to cytotoxic chemotherapeutic agents. Carcinogenesis 34 (1): 48-57, 2013. [PUBMED Abstract]
  32. Torres S, Lorente M, Rodríguez-Fornés F, et al.: A combined preclinical therapy of cannabinoids and temozolomide against glioma. Mol Cancer Ther 10 (1): 90-103, 2011. [PUBMED Abstract]
  33. Mechoulam R, Berry EM, Avraham Y, et al.: Endocannabinoids, feeding and suckling--from our perspective. Int J Obes (Lond) 30 (Suppl 1): S24-8, 2006. [PUBMED Abstract]
  34. Fride E, Bregman T, Kirkham TC: Endocannabinoids and food intake: newborn suckling and appetite regulation in adulthood. Exp Biol Med (Maywood) 230 (4): 225-34, 2005. [PUBMED Abstract]
  35. Walker JM, Hohmann AG, Martin WJ, et al.: The neurobiology of cannabinoid analgesia. Life Sci 65 (6-7): 665-73, 1999. [PUBMED Abstract]
  36. Meng ID, Manning BH, Martin WJ, et al.: An analgesia circuit activated by cannabinoids. Nature 395 (6700): 381-3, 1998. [PUBMED Abstract]
  37. Walker JM, Huang SM, Strangman NM, et al.: Pain modulation by release of the endogenous cannabinoid anandamide. Proc Natl Acad Sci U S A 96 (21): 12198-203, 1999. [PUBMED Abstract]
  38. Facci L, Dal Toso R, Romanello S, et al.: Mast cells express a peripheral cannabinoid receptor with differential sensitivity to anandamide and palmitoylethanolamide. Proc Natl Acad Sci U S A 92 (8): 3376-80, 1995. [PUBMED Abstract]
  39. Ibrahim MM, Porreca F, Lai J, et al.: CB2 cannabinoid receptor activation produces antinociception by stimulating peripheral release of endogenous opioids. Proc Natl Acad Sci U S A 102 (8): 3093-8, 2005. [PUBMED Abstract]
  40. Richardson JD, Kilo S, Hargreaves KM: Cannabinoids reduce hyperalgesia and inflammation via interaction with peripheral CB1 receptors. Pain 75 (1): 111-9, 1998. [PUBMED Abstract]
  41. Khasabova IA, Gielissen J, Chandiramani A, et al.: CB1 and CB2 receptor agonists promote analgesia through synergy in a murine model of tumor pain. Behav Pharmacol 22 (5-6): 607-16, 2011. [PUBMED Abstract]